二戰(zhàn)時(shí)，一艘載滿芥子氣毒氣彈的輪船在意大利巴厘港爆炸，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，很多暴露于芥子氣中的當(dāng)?shù)剀娒�，其淋巴組織與骨髓的生長受到了抑制。在此基礎(chǔ)上，藥理學(xué)家Louis Goodman和Alfred Gilman從芥子氣中提取出氮芥物質(zhì)并證實(shí)了氮芥可有效抑制淋巴瘤的生長，從此開啟了化學(xué)藥物治療腫瘤的時(shí)代。
時(shí)至今日，雖然免疫治療、靶向治療等新型療法層出不窮，但化療依然是癌癥治療的中流砥柱。而最初導(dǎo)致化療誕生的骨髓抑制現(xiàn)象，現(xiàn)在也依然是化療最常見的一類不良反應(yīng)，其中又以骨髓抑制導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少最為嚴(yán)重。根據(jù)中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)，中性粒細(xì)胞減少可以分為4個(gè)等級[1]。
對癌癥患者來說，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)越低，中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間越長，發(fā)生嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)也就越高[2]。為了避免嚴(yán)重感染等更加難以處理的情況發(fā)生，出現(xiàn)3級或以上中性粒細(xì)胞減少的患者往往要減少化療劑量、推遲化療時(shí)間，或者更換化療方案甚至是終止化療。
中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)越低，中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間越長，患者嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)越高
而減少化療劑量的代價(jià)是十分慘痛的：化療劑量越低，患者生存率越差。根據(jù)意大利一項(xiàng)研究，在接受CMF（環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶）輔助聯(lián)合化療方案的乳腺癌患者中[3]：
接受85%或以上計(jì)劃劑量的患者，20年生存率為52%
接受65%~84%計(jì)劃劑量的患者，20年生存率為32%
接受65%以下計(jì)劃劑量的患者，20年生存率只有25%，與安慰劑組相似
化療劑量越低，患者生存率越差
為降低嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少或發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（FN）的發(fā)生率，保證化療順利完成，臨床上常常會(huì)應(yīng)用升白針進(jìn)行干預(yù)�！吧揍槨钡闹饕行С煞质橇＜�(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），具有促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成和成熟的作用�！吧揍槨钡膽�(yīng)用使得很多化療患者得以繼續(xù)接受治療，成為幫助患者打好化療持久戰(zhàn)的有力武器。
目前臨床上常用的G-CSF有短效和長效兩種，兩者的作用原理是類似的，主要都是刺激骨髓造血，區(qū)別主要在于作用時(shí)間的長短：長效G-CSF作用時(shí)間長，每個(gè)化療周期只需注射一次，應(yīng)用更加方便；短效G-CSF藥效持續(xù)時(shí)間短，需要頻繁注射，注射期間要經(jīng)常抽血復(fù)查。
升白針可以提前用嗎？
在誕生之初，升白針主要是用來治療已經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少或FN的患者，雖說亡羊補(bǔ)牢為時(shí)未晚，但升白針能否提前應(yīng)用以防患于未然呢？相關(guān)研究顯示，在發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少或FN之前，提前使用升白針來預(yù)防，可以有效降低嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少或FN的發(fā)生率[4-7]。
升白針的預(yù)防性使用可以分成兩類：
針對接受高FN風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者，或接受中FN風(fēng)險(xiǎn)化療方案并伴有FN風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，可以在首次化療時(shí)就開始預(yù)防性使用升白針，也就是一級預(yù)防；
針對在此前化療周期中發(fā)生過FN的患者，在后續(xù)化療時(shí)預(yù)防性使用升白針，也就是二級預(yù)防。
相關(guān)薈萃分析顯示，一級預(yù)防使用短效升白針，F(xiàn)N發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低57%；而使用長效升白針的話，由于使用方便，患者依從性更好，效果更加明顯，F(xiàn)N發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可降低73%[4]。
另外還有研究報(bào)道，一級預(yù)防使用長效G-CSF可顯著降低患者中性粒細(xì)胞減少相關(guān)住院率[5] 及感染相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)[6]。二級預(yù)防的效果雖然比一級預(yù)防差一些，但也能有效降低FN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。
升白針有什么副作用？
對癌癥患者來說，適當(dāng)?shù)纳资侵ν瓿芍委�，獲得最佳療效的保障，但升白的副作用也需要重視。目前常見的主要不良反應(yīng)包括骨痛、局部過敏反應(yīng)等。
升白針主要的不良反應(yīng)就是骨痛。在注射升白針以后，骨髓受刺激增殖擴(kuò)張，產(chǎn)生的免疫細(xì)胞也會(huì)受刺激分泌一些細(xì)胞因子，造成炎癥和疼痛[8]。同時(shí)，CSF還有募集炎性細(xì)胞的作用，會(huì)讓周圍的痛覺神經(jīng)更為敏感。
在非格司亭的II期和III期臨床試驗(yàn)中，大約有10%的患者會(huì)發(fā)生骨痛，3%的患者會(huì)發(fā)生重度骨痛[9]。對于升白針引起的骨痛，一般可以使用NSAIDs類藥物止痛；NSAIDs無效的患者，可以進(jìn)一步使用阿片類止痛藥或萘普生、氯雷他定等抗組胺藥治療[10]；有研究顯示，在注射升白針當(dāng)天服用抗組胺藥萘普生，有助于預(yù)防升白針引起的骨痛[11]。
過敏反應(yīng)也是升白針的常見不良反應(yīng)，這可能與長效升白針中的聚乙二醇成分有關(guān)[12]。
目前的第二代升白針都是通過聚乙二醇包被實(shí)現(xiàn)G-CSF的長效化，而現(xiàn)代生活中，由于牙膏、洗發(fā)液等很多日化用品都含有聚乙二醇，導(dǎo)致很多人體內(nèi)存在聚乙二醇抗體，這就使得采用聚乙二醇化技術(shù)路線的第二代長效升白針較易引發(fā)過敏。
長效升白針引起的過敏反應(yīng)一般表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹等，給予對癥治療即可，偶有嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生，多為個(gè)案報(bào)道。
因此，各位患者千萬不要因?yàn)楹ε鹿峭础⑦^敏反應(yīng)等而拒絕升白，合理升白利大于弊。對于具有高FN風(fēng)險(xiǎn)的化療患者而言，如果因?yàn)楹ε鹿峭�、過敏反應(yīng)而不進(jìn)行升白治療，有可能會(huì)因?yàn)橹行粤＜?xì)胞減少造成嚴(yán)重的感染，或者不得不減少治療劑量，甚至可能造成死亡。
長效升白新選擇——艾貝格司亭α
除第一代短效升白針和第二代長效升白針之外，目前第三代長效升白針艾貝格司亭α也已誕生。不同于第二代長效升白針的聚乙二醇包被技術(shù)路線，第三代的艾貝格司亭α采用Fc融合蛋白技術(shù)實(shí)現(xiàn)G-CSF的長效化。
艾貝格司亭α預(yù)充式注射器
作為一種新型長效升白針，艾貝格司亭α有著不弱于第一代短效升白針非格司亭和第二代長效升白針培非格司亭的升白效果，同時(shí)安全性更為出眾 [13,14]：
相比于非格司亭，艾貝格司亭α的骨痛發(fā)生率更低，使用更為便捷，患者依從性更好；
相比于培非格司亭，艾貝格司亭α不含具有致敏性的聚乙二醇、吐溫80等成分，過敏反應(yīng)的發(fā)生率更低。
在今年5月9日，艾貝格司亭α獲批上市，為癌癥患者打好化療持久戰(zhàn)提供了有力的新武器，幫助癌癥患者進(jìn)一步減輕化療期間的身體負(fù)擔(dān)。期待這一新型長效升白針能夠?yàn)楦嗄[瘤患者長期生存保駕護(hù)航。
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