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重磅!歷史第一,阿爾茨海默病新藥- -侖卡奈單抗獲得FDA完全批準(zhǔn)!
發(fā)布日期:2023-07-07

“你是誰呀?我不認(rèn)識(shí)你,我要找媽媽!”你能想象一位耄耋老人反反復(fù)復(fù)地、可憐地對(duì)自己的孩子這樣說嗎?

“我想回家,我害怕,你們是誰呀?”老人再一次找不到回家的路,忘了自己是誰,忘了自己孩子的名字和聯(lián)系方式,一個(gè)人迷失在近在咫尺的家門口和用盡全身心一輩子疼愛的孩子面前。如果他們走失了,我們能找到還好,如果找不到呢?

“我還沒有吃飯,我餓了,我要吃飯!你們想餓死我嗎?我打死你們,我打死你們這些狗東西!”今晚已經(jīng)是TA第N次起床要吃飯了,TA記不起來是早飯、午飯還是晚飯,只是每隔十幾分鐘就會(huì)要求吃飯。尤其是在深夜,TA不停的重復(fù)著,起床、下地、開燈、敲擊每一個(gè)房門,把所有人喚醒,吵鬧,發(fā)脾氣,有的時(shí)候甚至是哭鬧和各種肢體反抗,說有人要弄死TA。

“我已經(jīng)放棄了工作,因?yàn)樾枰?4小時(shí)看護(hù),根本沒辦法顧上我自己的家。不過,能多陪陪TA,能照料TA走完最后的人生吧!”老人已經(jīng)完全喪失記憶、臥床,目光呆滯的望著天花板,張著嘴,時(shí)不時(shí)地發(fā)出沒有邏輯的完全聽不懂的語言,“已經(jīng)第八個(gè)年頭了,也許我真的堅(jiān)持不下去了!倍鳛槌袚(dān)著照料工作的家人,看起來已經(jīng)精疲力竭了。

對(duì)不起,今天的話題有些沉重,是的,他們生病了。很明顯,他們非常有可能是中、重癥的阿爾茨海默病患者,阿爾茨海默病又叫老年癡呆,一種“腦退行性變化”不可逆疾病。

得了這種病,剛開始只是覺得健忘,主觀認(rèn)知下降。慢慢出現(xiàn)忘掉剛剛獲得的信息,忘掉重要日期或事件,出現(xiàn)剛剛還在使用的計(jì)算機(jī)登錄密碼后一秒怎么都想不起來,記不住日期季節(jié)以及時(shí)間流逝,無法識(shí)別判斷距離、確定顏色或?qū)Ρ榷,變得不愛社交、?duì)原來的興趣愛好無感,變得多疑、抑郁、擔(dān)心和焦慮……這時(shí),一定要及時(shí)前往各大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科記憶門診就診。專業(yè)的醫(yī)生會(huì)幫助您完成一系列的神經(jīng)心理學(xué)量表測(cè)試、抽血檢查、腰穿腦脊液檢查、頭顱核磁,如有必要還需做PET-CT以檢測(cè)腦內(nèi)淀粉樣蛋白等相關(guān)標(biāo)記物的沉積。通過上述的綜合測(cè)試評(píng)估病情,給予診療意見。也許你會(huì)說,至于嗎?沒那么嚴(yán)重吧?專家建議:60歲及60歲以上的老年人一旦出現(xiàn)記憶力問題,及早就醫(yī)是上策。

從科學(xué)家發(fā)現(xiàn)該疾病,以歐美為中心,全世界的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)研究人員和跨國藥企都投入了巨大的精力、巨額資金和數(shù)目龐大的科研攻關(guān)項(xiàng)目,仍然沒能攻克和治愈該疾病,所以它又被稱為“醫(yī)學(xué)界的百年孤獨(dú)”。

對(duì)于阿爾茨海默病患者而言,他們將面臨的是一個(gè)逐漸變?yōu)榛煦绲氖澜纾磺袕那逦饾u模糊不清、難以辨認(rèn),所以到最后能讓他們抓住了一點(diǎn)僅存的清晰記憶時(shí),哪怕是慢一點(diǎn),再慢一點(diǎn),別讓記憶丟失的那么快,別讓疾病的折磨來的那么早,是多么幸福!

對(duì)于阿爾茨海默病病患的家人和照料者,面對(duì)至親至愛的家人開始從失智到失能,尤其是面對(duì)晚期阿爾茨海默病人,他們已經(jīng)不會(huì)說話,只能發(fā)出咿咿呀呀的喃喃之語,猶如一個(gè)剛出生不久的嬰兒,或者看起來更像是大腦空白的植物人。甚至處于無意識(shí),無行動(dòng)能力狀態(tài),所有的生活自理都要專人24小時(shí)護(hù)理,家屬和照料者在心理和生理以及家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)方面都將承受巨大壓力,患者本身也將失去生活質(zhì)量和生命最起碼的尊嚴(yán)。

而對(duì)于醫(yī)者和藥品研發(fā)單位,夜以繼日在探索有效的治療方法,為目前無法治愈或治療難度較大的疾病提供新的治療手段,從而幫助患者獲得更好的健康和生活質(zhì)量。醫(yī)者仁心,天下無病。

我們千萬不要等到中、晚期的時(shí)候,才意識(shí)到這是一種疾病,我們需要盡早去有神經(jīng)內(nèi)科記憶門診的醫(yī)院看醫(yī)生、做診斷,更需要遵醫(yī)囑,進(jìn)行干預(yù)治療。越早治療,才能延緩病程,才能更久的維持自身獨(dú)立生活的能力、減少痛苦、減輕家庭的負(fù)擔(dān),才能多記住一些生活的美好和我們深深愛著的人。但現(xiàn)實(shí)是,主動(dòng)就診和接受規(guī)范治療的很少,就診率可能不到20%。我們往往錯(cuò)過了早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)的最佳時(shí)機(jī)。

也許,你還覺得阿爾茨海默病離我們很遠(yuǎn),怎么就會(huì)輪到我的家庭嗎?每過3秒鐘,全世界就會(huì)有一個(gè)人走入癡呆的世界,而其中一半到3/4為阿爾茨海默病。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的數(shù)據(jù),截至2019年末,65歲及以上人口數(shù)量已達(dá)到1.76億,占總?cè)丝诒戎剡_(dá)到12.6%。按照聯(lián)合國的標(biāo)準(zhǔn)(7%),我國早已步入老齡化社會(huì)。

根據(jù)《中國阿爾茨海默病報(bào)告2021》顯示,相較于全球平均水平,我國呈現(xiàn)高患病率和高死亡率的“兩高”特點(diǎn)。2019年我國現(xiàn)存超過1 300萬阿爾茨海默病及其他癡呆患者,數(shù)量居全球之首,預(yù)計(jì)到2050年,將突破4000萬。因阿爾茨海默病導(dǎo)致死亡的順位從1990年時(shí)的第10位上升至2019年的第5位。同時(shí)據(jù)統(tǒng)計(jì),患者家庭費(fèi)用負(fù)擔(dān)沉重,每位患者年度社會(huì)經(jīng)濟(jì)成本近13萬元,全國總成本逾1萬億元。不僅在中國,也在幾乎所有發(fā)達(dá)國家中,間接成本都超過了總成本的50%。另外該項(xiàng)研究預(yù)測(cè),到2030年阿爾茨海默病的社會(huì)年度總成本將超過3萬億元,到2050年將達(dá)到11.77萬億元。

相比龐大的患病人群,雖然近年來多部關(guān)于阿爾茨海默病題材的電影、電視劇引起社會(huì)反響,非常多的關(guān)于阿爾茨海默病的公益活動(dòng)吸引了一部分公眾關(guān)注,甚至成為了社會(huì)熱點(diǎn),但是我們?nèi)匀恍枰陀^的面對(duì)現(xiàn)實(shí),公眾認(rèn)知程度仍然不高,患者就診率仍然很低,并且缺少創(chuàng)新且有效的治療手段,家庭及社會(huì)照護(hù)成本偏高、負(fù)擔(dān)沉重。

2020年9月11日,國家衛(wèi)生健康委辦公廳印發(fā)《探索老年癡呆防治特色服務(wù)工作方案》,指出要開展患者評(píng)估篩查和預(yù)防干預(yù)服務(wù),并提出試點(diǎn)地區(qū)到2022年的工作目標(biāo),即包括公眾對(duì)老年癡呆防治知識(shí)知曉率達(dá)80%,社區(qū)(村)老年人認(rèn)知功能篩查率達(dá)80%。老年癡呆包含阿爾茨海默病在內(nèi)。按照方案要求,基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、醫(yī)養(yǎng)結(jié)合機(jī)構(gòu)需要定期對(duì)老年人開展認(rèn)知功能評(píng)估。各機(jī)構(gòu)要結(jié)合老年人健康體檢等工作,使用AD8和簡(jiǎn)明社區(qū)癡呆篩查量表等方式,開展老年人認(rèn)知功能評(píng)估。對(duì)發(fā)現(xiàn)疑似癡呆的老年人,建議其到上級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。

所以,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)!如果在早期甚至是無癥狀期對(duì)患者進(jìn)行干預(yù),可能會(huì)有效延緩臨床癥狀的出現(xiàn),因此迫切需要對(duì)早期甚至無癥狀階段做出診斷。我們并不想制造任何的焦慮,我們希望每一位珍視生命熱愛生活的人們都能更有效、更全面地了解、識(shí)別阿爾茨海默病,能應(yīng)對(duì)、克服和戰(zhàn)勝阿爾茨海默病潛在的對(duì)自己和家人的侵?jǐn)_!

眾所周知,在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域,由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前僅有幾種藥物(如多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏、美金剛)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和世界主要國家的批準(zhǔn)并廣泛使用,可一定程度上改善患者認(rèn)知癥狀,但并不能延緩病程的進(jìn)展。阿爾茨海默病在臨床診療和新藥研發(fā)方面一直臨巨大挑戰(zhàn)。在過去的二三十年間,相關(guān)機(jī)構(gòu)不斷的發(fā)現(xiàn)和嘗試新靶點(diǎn)和新作用機(jī)制,然而阿爾茨海默病就像醫(yī)藥研發(fā)屆的“天坑”。

令醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)和廣大患者及其家屬們歡欣鼓舞的是,2023年6月9日,美國食品藥品監(jiān)督管理局的一個(gè)獨(dú)立顧問小組一致通過了衛(wèi)材株式會(huì)社和渤健公司生產(chǎn)的治療阿爾茨海默病的藥物侖卡奈單抗,顧問們以6:0的投票結(jié)果認(rèn)為,衛(wèi)材的數(shù)據(jù)證明了患者的臨床獲益。2023年7月6日,美國食品藥品監(jiān)督管理局給予該藥全面批準(zhǔn)并將納入美國醫(yī)保報(bào)銷范圍。侖卡奈單抗成為第一款在美完全獲批上市的阿爾茨海默病新藥(2021年6月,渤健阿爾茨海默病藥物Aduhelm (aducanumab)有條件獲批上市)。

有研究者基于侖卡奈單抗Clarity AD研究和ADNI (The Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計(jì)劃)數(shù)據(jù)庫建立的預(yù)測(cè)模型,結(jié)果顯示,在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上,早期使用侖卡奈單抗可以延緩患者進(jìn)入下一疾病嚴(yán)重階段的時(shí)間為2-3年。 讓患者的生命后半程活得更有質(zhì)量和意義。

正如首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院主任醫(yī)師魏翠柏教授在接受澎湃科技采訪時(shí)表示:“侖卡奈單抗對(duì)全世界阿爾茨海默病患者的意義都很大,因?yàn)樗嬲龑?shí)現(xiàn)了我們一直關(guān)心的從疾病病理機(jī)制上根本性的干預(yù)。1998年后,第二代膽堿酯酶抑制劑安理申上市以來,還沒有特別突破的藥物,我覺得像Aducanumab和侖卡奈單抗從一定意義上來講打破了這種僵局,真正從病因的機(jī)制本身去開發(fā)了藥品,抑制這種疾病的根本性致病作用的一些關(guān)鍵的靶點(diǎn),來做干預(yù)。所以,侖卡奈單抗上市是阿爾茨海默病治療中一個(gè)里程碑性的突破,當(dāng)然我們期望它更有效、更安全!

來自復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授在接受丁香園采訪時(shí)也曾提到,“盡管侖卡奈單抗有其獨(dú)特的治療價(jià)值,但阿爾茨海默病的治療并非只依賴于藥物,還需要全面的干預(yù)和照護(hù)等多方面的管理,出現(xiàn)問題及早就醫(yī)。

北京大學(xué)第六醫(yī)院王華麗教授指出,隨著人口老齡化的加劇,以阿爾茨海默病為主的老年癡呆疾病患病人數(shù)持續(xù)增加,目前已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。侖卡奈單抗有望延緩病情進(jìn)展、改善患者的生活品質(zhì),這與國家衛(wèi)健委提出的老年癡呆防治促進(jìn)行動(dòng)的宗旨相契合,它的研發(fā)成功也為我國老年癡呆防治提供了新的治療選擇和希望。

我們期待侖卡奈單抗能盡早在國內(nèi)上市,能為我國早期阿爾茨海默病患者提供新的選擇。同時(shí),希望有更多更好的藥物和治療手段研發(fā)出來,并且能夠快一點(diǎn)讓我們這些病患和家屬使用上,解決阿爾茨海默病和其他癡呆患者未被滿足的臨床用藥需求。

人生是沒有備份的,生命只有一份,所有的經(jīng)歷都會(huì)是刻骨銘心與唯一的,都會(huì)存在記憶里。如果我們的記憶被偷走了,我想丟失的不僅僅是遺憾!岸唐谟洃洝钡南禄芸赡苁前柎暮D〔≡缘,應(yīng)盡早檢查。如能在阿爾茨海默病早期使用具有延緩疾病進(jìn)程的新藥,就能給疾病踩下急剎車,幫助患者獲得更長的“記憶壽命”和生活質(zhì)量。如果你發(fā)現(xiàn)自己出現(xiàn)記憶、思考、行為和日;顒(dòng)能力衰退,或者您有這方面的家族遺傳病史,請(qǐng)務(wù)必注意,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù),該用藥用藥,該治療治療,為自己負(fù)責(zé),為家庭減負(fù)!

我國阿爾茨海默病的防治工作雖然取得了一定進(jìn)展,但在人口老齡化的越發(fā)嚴(yán)重的趨勢(shì)下,阿爾茨海默病應(yīng)對(duì)策略仍需要進(jìn)一步完善,需要全社會(huì)的重視和參與,同時(shí)充分利用人工智能和互聯(lián)網(wǎng)+等新技術(shù),進(jìn)行流行病學(xué)跟蹤、新治療手段和新藥品研發(fā)以及科學(xué)的疾病和患者管理,迎接和遏制阿爾茨海默病的上升態(tài)勢(shì)。

 
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