在之前的科普中，我們了解到安羅替尼可以通過腫瘤血管基質(zhì)重編程來抑制腫瘤生長。除此之外，安羅替尼還有調(diào)控腫瘤細(xì)胞重編程的神奇作用，今天就讓我們一起來看看他是如何通過重塑腫瘤細(xì)胞，來戰(zhàn)勝腫瘤的。
腫瘤總是在想方設(shè)法地改造居住環(huán)境以利于自己生長，比如建設(shè)多個(gè)據(jù)點(diǎn)(增殖和轉(zhuǎn)移)、把討厭的東西趕走(造成缺氧環(huán)境、酸性環(huán)境，導(dǎo)致其他宿主細(xì)胞無法生存)等，為什么腫瘤組織要這么做呢?
1. 腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移——腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)
腫瘤增殖，顧名思義就是腫瘤細(xì)胞不斷生長、增多的過程，而腫瘤轉(zhuǎn)移指的是腫瘤細(xì)胞脫離原來生長部位，通過淋巴管或血管遷移到其它部位，形成新的繼發(fā)病灶繼續(xù)增殖生長的過程。
腫瘤細(xì)胞的侵襲、增殖和轉(zhuǎn)移是一個(gè)多因素、多步驟的復(fù)雜過程。首先，腫瘤細(xì)胞脫離原先生長的地方，外出征戰(zhàn)，逐漸向外生長占領(lǐng)更大的地盤;隨后又向內(nèi)滲透到附近血管和淋巴管，從而進(jìn)入了人體的循環(huán)系統(tǒng)，開始肆意游走。在循環(huán)過程中穿出脈管系統(tǒng)，最后在新的部位形成轉(zhuǎn)移，成功開拓新的領(lǐng)地，在新的領(lǐng)地不斷進(jìn)行細(xì)胞增殖，形成轉(zhuǎn)移灶[1]。
腫瘤轉(zhuǎn)移路徑[1]
2. 缺氧的微環(huán)境——利于惡性腫瘤的發(fā)展
腫瘤血管系統(tǒng)嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)和功能異常，以及腫瘤細(xì)胞與血管之間的擴(kuò)散距離增加，導(dǎo)致腫瘤內(nèi)缺氧[2]。缺氧是腫瘤微環(huán)境的重要特征，會(huì)促進(jìn)腫瘤血管生成，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞代謝、存活和增殖，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤自身的發(fā)生和發(fā)展[3,4]。
腫瘤組織缺氧調(diào)控代謝、促進(jìn)血管生長[2]
安羅替尼調(diào)控腫瘤細(xì)胞重編程，主要分為抑制腫瘤生長和遷移和改善缺氧、調(diào)節(jié)代謝兩部分。
1.安羅替尼可以有效抑制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移
安羅替尼可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡;同時(shí)抑制淋巴管生成，抑制腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。安羅替尼對(duì)腫瘤細(xì)胞重編程的作用，可以有效控制腫瘤的生長，且單藥就已經(jīng)在多種腫瘤的臨床治療中展現(xiàn)出令人驚艷的效果。在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤等的臨床研究中，安羅替尼能夠延長患者中位無進(jìn)展生存期(mPFS)，尤其在分化型甲狀腺癌中，無進(jìn)展生存期延長了近32個(gè)月，客觀緩解率提升59.21%。
安羅替尼有效控制多種腫瘤生長
當(dāng)腫瘤已經(jīng)發(fā)生了遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移時(shí)，安羅替尼同樣能夠發(fā)揮重要作用。安羅替尼三線及以后治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌III期隨機(jī)對(duì)照臨床研究的亞組分析顯示，安羅替尼延長了伴腦轉(zhuǎn)移或肝轉(zhuǎn)移患者的無進(jìn)展生存期，在伴腦轉(zhuǎn)移患者中延長近3個(gè)月[5,6]。
安羅替尼延長非小細(xì)胞肺癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者無進(jìn)展生存期
2. 安羅替尼可以改善缺氧狀態(tài)和代謝重塑
安羅替尼能夠改善腫瘤組織的缺氧狀態(tài)。動(dòng)物試驗(yàn)證明，安羅替尼的使用能夠改善模型小鼠體內(nèi)腫瘤組織的缺氧情況[15]。 而且缺氧環(huán)境得到改善后，活性氧(ROS)升高，還能夠提升聯(lián)合放療的治療效果。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中，安羅替尼聯(lián)合放療，與單獨(dú)放療相比，能夠延長8個(gè)月的顱內(nèi)無進(jìn)展生存期(PFS)。
總結(jié)
腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、轉(zhuǎn)移和多種因素息息相關(guān)，安羅替尼通過抑制腫瘤細(xì)胞的生長和遷移直接殺傷腫瘤細(xì)胞，改善腫瘤組織缺氧、調(diào)節(jié)代謝，同時(shí)可以增敏放療，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的重編程。
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