一、新藥問(wèn)世，照亮抗癌之路
在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，每一種新藥的誕生都意味著對(duì)疾病治療的一次突破，對(duì)患者而言更是為治療帶來(lái)新的可能與希望。
2024年5月9日，新型PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的審批，聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊及化療（注射用卡鉑、依托泊苷注射液），為初治的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療選擇。
二、強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，全面對(duì)抗小細(xì)胞肺癌
貝莫蘇拜單抗是一種新型人源化IgG1亞型PD-L1抑制劑，通過(guò)直接作用于腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1受體，阻止腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫逃逸的情況，維持T細(xì)胞的腫瘤殺傷活性[1]；同時(shí)，能夠阻斷PD-L1與T細(xì)胞表面B7.1的結(jié)合，有助于全面激活T細(xì)胞的抗腫瘤作用[1,2]。
IgG1亞型抗體穩(wěn)定性佳，具有高親和力，與PD-L1蛋白結(jié)合力強(qiáng)，可以高效阻斷PD-L1/PD-1的信號(hào)通路[3]；而人源化的意思是指抗體在結(jié)構(gòu)和功能上與人體自身產(chǎn)生的抗體非常相似。這種設(shè)計(jì)減少了患者體內(nèi)可能產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，從而在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)提高了治療的可靠性[4,5]。
安羅替尼是小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可以有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，能夠抑制腫瘤血管生成，通過(guò)切斷腫瘤細(xì)胞的供養(yǎng)系統(tǒng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)。同時(shí)安羅替尼可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，并通過(guò)聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)[6,7]，達(dá)到抗腫瘤的效果。
“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑”四藥聯(lián)合方案，為小細(xì)胞肺癌的治療帶來(lái)了全新的突破：貝莫蘇拜單抗通過(guò)激活人體免疫系統(tǒng)，精準(zhǔn)直擊腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)免疫攻擊；安羅替尼則通過(guò)調(diào)控腫瘤血管生成與腫瘤免疫微環(huán)境，有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)勢(shì)頭；依托泊苷和卡鉑作為化療藥物，能夠直接影響腫瘤細(xì)胞DNA的修復(fù)及合成，強(qiáng)力阻斷其生長(zhǎng)與繁殖路徑。這一方案綜合了多種治療手段，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，對(duì)腫瘤實(shí)現(xiàn)了全方位的打擊，為患者帶來(lái)了更為高效的治療選擇。
三、刷新OS記錄，有望迎來(lái)長(zhǎng)久生存曙光
基于強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的抗腫瘤作用理論，研究者們開(kāi)展了ETER701研究并取得了令人矚目的成果：貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑的四藥聯(lián)合組治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的中位總生存期刷新歷史記錄[8]！
在2023年世界肺癌大會(huì)上公布的ETER701研究結(jié)果顯示[8]，相較于對(duì)照組，四藥聯(lián)合方案組刷新了廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療的生存期，帶來(lái)了更優(yōu)的生存獲益：中位OS分別為19.32個(gè)月vs 11.89個(gè)月(HR=0.61, P=0.0002)，中位PFS分別為6.93個(gè)月vs 4.21個(gè)月(HR=0.32，P<0.0001)。
這意味著，接受這一創(chuàng)新治療方案的患者，將有更多可能獲得更長(zhǎng)的生命延續(xù)與更多的生存機(jī)會(huì)！
左：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS） 右：總生存期（OS）
四、不良反應(yīng)可耐受，保障治療更安心
“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑”四藥聯(lián)合方案除了帶來(lái)令人欣喜的長(zhǎng)期生存獲益之外，在聯(lián)合用藥時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生情況也是良好可控的。
ETER701研究顯示，相比對(duì)照組，≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率接近，而且沒(méi)有觀察到新的不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。這代表著在多藥聯(lián)合的情況下，并沒(méi)有增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也表明了四藥聯(lián)合的模式在給患者帶來(lái)顯著生存獲益的同時(shí)，展示出了穩(wěn)定的治療表現(xiàn)。這些研究結(jié)論為貝莫蘇拜單抗的獲批增添了更多支持和保障。
五、結(jié)語(yǔ)：新選擇，新希望
隨著貝莫蘇拜單抗的獲批，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者迎來(lái)了全新的治療選擇，這無(wú)疑為醫(yī)學(xué)界注入了新的活力，同時(shí)也為患者們帶來(lái)了更多希望與信心。我們期待這一創(chuàng)新藥物能在未來(lái)的臨床實(shí)踐中大放異彩，為更多患者帶來(lái)生命的福音。同時(shí)，我們堅(jiān)信，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步與創(chuàng)新，人類(lèi)將在攻克小細(xì)胞肺癌等難治性疾病的道路上不斷取得新突破，為患者帶來(lái)無(wú)限的可能與生機(jī)。
注：本文中提及的“刷新OS記錄”、“突破生存期”等相關(guān)描述均基于截至2024年4月發(fā)布的信息和研究數(shù)據(jù)，本文提供的信息旨在增進(jìn)對(duì)小細(xì)胞肺癌治療現(xiàn)狀的理解，不應(yīng)被視為醫(yī)療建議或指導(dǎo)。在采取任何治療措施之前，建議咨詢專(zhuān)業(yè)醫(yī)療人員。
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[8]Cheng Y, Yang R, Chen J, et al. Benmelstobart with anlotinib plus chemotherapy as first-line therapy for ES-SCLC: a randomized, double-blind, phase III trial (ETER701). Presented at: 2023 World Lung Cancer Conference; September 9-12, 2023; Singapore, Republic of Singapore. OA01.03.
