癌細(xì)胞,是指一類具有異常增殖和分化能力的細(xì)胞;失去了正常細(xì)胞的生長調(diào)控機(jī)制,能夠無限制地分裂和增殖,最終形成腫瘤。盡管每個(gè)人體內(nèi)都可能存在癌細(xì)胞,但并非每個(gè)人都會(huì)患上癌癥。所以,預(yù)防癌的本質(zhì)就是抑制癌細(xì)胞生長與增值。2016年由德國維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院實(shí)驗(yàn)外科專家ChristophOtto領(lǐng)銜的科學(xué)團(tuán)隊(duì)對愛唯麥抗代謝的作用進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果收錄于美國國家醫(yī)學(xué)圖書館,發(fā)表在BMC補(bǔ)體替代醫(yī)學(xué)(BMCComplementAlternMed)上。
愛唯麥?zhǔn)且环N獲得許可的癌癥患者醫(yī)療營養(yǎng)品。愛唯麥的抗癌潛力已在體外和體內(nèi)得到證明,并在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí):一項(xiàng)有170名結(jié)直腸癌患者參加的開放標(biāo)簽隊(duì)列試驗(yàn),以及一項(xiàng)有46名III期患者參與的隨機(jī)II期試驗(yàn)黑色素瘤患者接受持續(xù)補(bǔ)充愛唯麥和標(biāo)準(zhǔn)治療。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)療法相比,愛唯麥在總體生存期和無進(jìn)展生存期方面有益。
愛唯麥影響癌細(xì)胞的代謝,癌細(xì)胞以不同于正常細(xì)胞的方式利用葡萄糖。更好地了解愛唯麥如何影響癌細(xì)胞代謝可以提高我們對其抗癌活性的了解。本研究的首要目標(biāo)是進(jìn)一步闡明愛唯麥在癌細(xì)胞中的抗代謝特性。抗癌化合物DMBQ似乎是愛唯麥中的生物活性分子,具有抗增殖和抗代謝特性。這一假設(shè)尚未得到實(shí)驗(yàn)證實(shí)。因此,本研究的第二個(gè)目標(biāo)是比較愛唯麥和DMBQ化合物(濃度等于愛唯麥中的濃度)在九種人類癌細(xì)胞系中的抗增殖特性。
測定9種人類癌細(xì)胞系培養(yǎng)24小時(shí)后的愛唯麥的IC50值。DMBQ化合物的使用濃度為24μmol/l,等于愛唯麥中DMBQ的摩爾濃度。測量細(xì)胞活力、細(xì)胞周期、細(xì)胞氧化還原狀態(tài)、葡萄糖消耗、乳酸產(chǎn)生、細(xì)胞ATP水平和NADH/NAD(+)比率。
愛唯麥對測試的九種人類癌細(xì)胞系的平均IC50值為10mg/ml。愛唯麥(10mg/ml)和DMBQ化合物(24μmol/l)在開始治療后24小時(shí)內(nèi)均誘導(dǎo)大量細(xì)胞損傷,細(xì)胞氧化還原狀態(tài)的變化繼發(fā)于細(xì)胞內(nèi)活性氧的形成。與僅具有細(xì)胞毒性的DMBQ化合物不同,愛唯麥除了細(xì)胞毒性外,還表現(xiàn)出細(xì)胞抑制和生長延遲作用。細(xì)胞抑制和生長延遲效應(yīng)均與葡萄糖利用受損有關(guān),葡萄糖利用受損會(huì)影響細(xì)胞周期、細(xì)胞ATP水平和NADH/NAD(+)比率。愛唯麥治療產(chǎn)生的生長延遲效應(yīng)導(dǎo)致自噬的誘導(dǎo)。
愛唯麥和DMBQ化合物均誘導(dǎo)氧化應(yīng)激促進(jìn)的細(xì)胞毒性。此外,愛唯麥表現(xiàn)出與葡萄糖利用受損相關(guān)的細(xì)胞抑制和生長延遲效應(yīng),從而導(dǎo)致自噬,這是愛唯麥對癌細(xì)胞代謝影響背后可能的一種先前未知的機(jī)制。