衰老和死亡是人類永恒的挑戰(zhàn)。在可預(yù)見的未來，永生是很難實現(xiàn)的，但是否有可能減緩或抑制衰老呢?如果有人向你推銷一種產(chǎn)品，告訴你每天吃兩片就會提高你的身體修復(fù)能力，讓你看起來比同齡人更年輕，并且隨著年齡的增長比其他人更加長壽，這會不會太神奇和令人懷疑?

　　上圖中的兩只小鼠，左邊有深色濃密的毛，明亮的眼睛和輕盈的動作;右邊的毛是白色的，稀疏的，眼睛暗淡，四肢無力，沒有人能想象到他們居然是一對完全相同年齡的兄弟姐妹。資料顯示，雖然同樣經(jīng)過了2年的衰老過程，但是右邊的小鼠經(jīng)歷的是自然衰老，而左邊的小鼠在借助一種來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究成果，成功將衰老速率降低到了自然狀態(tài)的三分之二。也就是說，兩只具有相同遺傳背景的動物(相當(dāng)于人類相同的孿生兄弟姐妹)通過簡單的外部干預(yù)獲得了完全不同的衰老速度。

　　當(dāng)然，無論實驗室的結(jié)果有多令人興奮，對我們來說最重要的問題是：這一具有里程碑意義的突破離我們所期待的實際產(chǎn)品還有多遠(yuǎn)?如果這和“電池技術(shù)有了重大突破”或者“癌癥預(yù)計在未來20-30年內(nèi)會被徹底解決”等等無法落實的新聞一樣，那對普通人來說就沒什么意義了。

　　值得慶幸的是，基于這項突破性技術(shù)的成熟產(chǎn)品在2018年已經(jīng)成功推出。去年5月，美國生物制劑和科學(xué)膳食補充劑公司Herbalmax首次將目前唯一經(jīng)過實驗證實可顯著逆轉(zhuǎn)衰老和延長壽命物質(zhì)NMN(煙酰胺單核苷酸)轉(zhuǎn)化為成熟型產(chǎn)品Reinvigorator(中文名稱瑞維拓)并推向市場。這一消息得到了海外的雅虎、商業(yè)內(nèi)幕、MarketWatch，以及國內(nèi)的新浪、中國日報等媒體紛紛跟進(jìn)報道。

　　不過，要了解這一技術(shù)的有效性，還必須從衰老的本質(zhì)和相關(guān)研究的發(fā)展著手。

　　人為什么會衰老?長期以來，人們一直有一種常見的誤解，認(rèn)為衰老是身體不可避免的內(nèi)部過程。但到目前為止，還沒有明確證據(jù)表明存在這種遺傳程序。盡管存在限制細(xì)胞分裂次數(shù)的端粒機制，但實際研究表明，細(xì)胞衰老更多是由于DNA損傷而不是端粒丟失。兩大主流衰老理論：體細(xì)胞突變理論和線粒體理論(細(xì)胞內(nèi)能量工廠)都認(rèn)為是DNA損傷隨年齡增長的積累導(dǎo)致了細(xì)胞功能和再生能力的喪失。

　　事實上，與自然突變相比，外部環(huán)境對DNA損害的影響更為顯著。環(huán)境污染、藥物和輻射等外部原因會加速DNA損傷的累積，導(dǎo)致老化過程的加速。這也是同卵雙胞胎能夠在不同環(huán)境下以不同的速度和壽命衰老的根本原因。

　　當(dāng)細(xì)胞核中的DNA損傷累積到一定程度時，細(xì)胞凋亡就會被觸發(fā)。線粒體中的mtDNA損傷水平較高，會阻礙ATP的產(chǎn)生即生物能量的供給，這也是細(xì)胞老化的重要因素。針對這些DNA損傷，我們的細(xì)胞有一定的修復(fù)能力，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)充分證明了壽命和DNA修復(fù)之間的重要關(guān)系。DNA修復(fù)在細(xì)胞和分子水平上都是決定衰老速度的重要因素。

　　然而，細(xì)胞的DNA修復(fù)能力隨著年齡增長而逐漸降低，揭示其背后的原因已成為逆轉(zhuǎn)和減緩衰老的關(guān)鍵。在21世紀(jì)，科學(xué)家們逐漸認(rèn)識到DNA修復(fù)能力與被稱為Sirtuins的一組去乙酰化酶的活性密切相關(guān)。 Sirtuins家族由七個成員組成，這些成員存在于細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核和線粒體中。它們激活DNA修復(fù)工具如核糖聚合酶PARP-1等，用于DNA損傷的檢測和修復(fù)。

　　2013年，由哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)辛克萊實驗室進(jìn)行的一項研究發(fā)現(xiàn)，Sirtuins蛋白家族的活性與體內(nèi)的輔酶NAD+密切相關(guān)。隨后的研究表明，NAD +既是DNA修復(fù)系統(tǒng)的重要組成部分，又是細(xì)胞核和線粒體之間的關(guān)鍵聯(lián)絡(luò)點。

　　然而，由于DNA損傷的累積，NAD+在體內(nèi)的合成也會減少。數(shù)據(jù)表明，人體中NAD+的含量在30歲后將迅速下降，細(xì)胞中NAD+含量的降低將反過來導(dǎo)致DNA修復(fù)能力的下降，加速DNA損傷的累積，并進(jìn)而導(dǎo)致NAD+含量的進(jìn)一步下降，進(jìn)入衰老的惡性循環(huán)。

　　因此，通過維持細(xì)胞中足夠的NAD+水平，維持DNA的自我修復(fù)能力，并有效修復(fù)由年齡引起的DNA損傷來打破惡性循環(huán)是抑制衰老的關(guān)鍵。

　　然而，困難在于NAD+的分子量太大，不能直接口服攝入細(xì)胞。NAD+的補充只能通過攝取分子量較小的NAD+前體來實現(xiàn)。在接下來的幾年里，哈佛大學(xué)辛克萊實驗室和華盛頓大學(xué)今井真一郎實驗室獨立證明，口服一種天然的NAD+前體NMN，可以有效地提高身體各個器官(如血液、皮膚、肌肉、心臟和大腦)的NAD+水平，并顯著抑制衰老引發(fā)的新陳代謝下降和體重上升。不僅如此，老年動物服用NMN后的ATP含量也恢復(fù)到了青年動物的水平。

　　這些發(fā)現(xiàn)使NMN迅速成為老齡醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究重點。在短短幾年內(nèi)，在《Cell》、《Nature》、《Science》等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表的近100篇論文詳細(xì)介紹了NMN相關(guān)的作用和機制。

　　2016年至2018年間，哈佛大學(xué)、華盛頓大學(xué)、日本慶應(yīng)大學(xué)等頂尖科研機構(gòu)分別從修復(fù)肌肉萎縮、提高體質(zhì)、抑制衰老導(dǎo)致的認(rèn)知能力下降和逆轉(zhuǎn)血管死亡、保護心血管功能等方面評估了NMN的抗衰老作用，結(jié)果一致證明NMN對衰老抑制的各個方面都有顯著的影響。例如，在2018年3月發(fā)表在《細(xì)胞》上的研究中，NMN成功地逆轉(zhuǎn)了老年動物的血管死亡和肌肉萎縮，大大增強了動物的生命力。最令人驚訝的是，口服NMN所帶來的NAD+提升可以使與人類相似的實驗動物的壽命延長30%以上。

　　從那時起，NMN正式被承認(rèn)為世界上第一種經(jīng)過嚴(yán)格的科學(xué)實驗證明能夠有效地逆轉(zhuǎn)和延緩衰老延長壽命的天然物質(zhì)。

　　這種神奇的效果自然會引起人們對NMN的強烈關(guān)注，但要把它推廣成一種產(chǎn)品卻是一個巨大的挑戰(zhàn)。最直接的障礙是其生產(chǎn)技術(shù)的復(fù)雜性，這導(dǎo)致了它極其昂貴的價格。因此，在過去，NMN僅作為研究材料出售給研究機構(gòu)。例如，默克(Merck)旗下的西格瑪?奧爾德里奇(Sigma Aldrich)的NMN售價為每500毫克10682.10元人民幣(2018年6月)。即使在最低有效劑量為每月6000毫克的基礎(chǔ)上，人均年成本也將高達(dá)156萬元。因此，在過去的幾年中，NMN僅僅作為一種奢侈品流傳于具有特殊身份的人和參與相關(guān)研究的科學(xué)家群體之間。其次，NMN的吸收效率和穩(wěn)定性難以控制，對口服產(chǎn)品的配方設(shè)計以及整個生產(chǎn)過程和儲運環(huán)境要求極高。

　　Herbalmax作為首個將成熟型NMN產(chǎn)品推向市場的公司，是一家總部位于美國加利福尼亞州的跨國生物技術(shù)和科學(xué)膳食補充劑企業(yè)，其核心成員來自世界頂級大學(xué)，如加州理工學(xué)院，哥倫比亞大學(xué)，賓夕法尼亞大學(xué)和加州大學(xué)洛杉磯分校等，且多為分子生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的專家。Herbalmax在過去20年中推出了20多種產(chǎn)品，涵蓋了情緒調(diào)節(jié)、中年健康和皮膚護理等多種用途。

　　有消息稱，自2015年以來，Herbalmax一直與多家頂級研究機構(gòu)合作開發(fā)NMN口服產(chǎn)品，經(jīng)過兩年多的詳細(xì)實驗、安全性評估和臨床反饋，同時采用復(fù)合配方進(jìn)一步增強和維持NMN在人體內(nèi)的吸收和活性，最終使NMN的有效口服產(chǎn)品成為現(xiàn)實;同時，通過先進(jìn)的生物酶催化技術(shù)，Herbalmax首先實現(xiàn)了將高純度食品級NMN產(chǎn)品的價格在滿足有效劑量的前提下降至350美元以下，在2018年推出了國際上首個經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)驗證的成熟型NMN產(chǎn)品Reinvigorator瑞維拓。

　　值得注意的是，herbalmax已經(jīng)將其20多年的技術(shù)積累完全應(yīng)用到了這個產(chǎn)品上。瑞維拓通過其獨特的復(fù)合配方，顯著增強了NMN的能量補充和皮膚修復(fù)效果。瑞維拓的一位37歲消費者甚至表示這種產(chǎn)品 “太可怕了，吃了9天，臉上的眼角紋和皺紋都沒了，效果強得讓人擔(dān)心會不會有副作用�！� 事實上，NMN作為人體的天然組成成分，在所有的實驗中都沒有發(fā)現(xiàn)任何有毒的副作用。

　　對中國消費者來說，好消息是，今年年初，herbalmax正式進(jìn)入中國市場，并在京東全球購開設(shè)了品牌旗艦店，將其10多個產(chǎn)品線引入中國。據(jù)悉瑞維拓在美國發(fā)布不久便被引進(jìn)中國市場，足見該公司對中國市場的重視程度。

　　事實上，瑞維拓并不是NMN產(chǎn)品的首次亮相。早在2016年，當(dāng)科學(xué)研究數(shù)據(jù)未完善，效果和有效劑量未得到證實時，一些制造商就跳過了配方設(shè)計和劑量評估步驟，開始銷售遠(yuǎn)低于有效劑量的產(chǎn)品。迄今為止，市場上的高價NMN產(chǎn)品仍然普遍低于6000毫克/月的最低有效劑量，除安慰劑效應(yīng)外，這很難產(chǎn)生實際效果。

　　此外，NMN面膜和口服液也開始出現(xiàn)。然而，NMN在水溶液中的穩(wěn)定性極低，如果溶解在這樣的液體產(chǎn)品中，它們會在大約兩周的時間里失去所有的活性，而這些產(chǎn)品的美容效果往往是通過加入激素成分來達(dá)到的。

　　隨著NMN的驚人效果逐漸被大眾所知，各種假冒偽劣產(chǎn)品也迅速涌現(xiàn)。由于質(zhì)譜分析這種鑒別手段的成本和技術(shù)要求極高，大多數(shù)消費者和檢測機構(gòu)都難以鑒別市場上NMN產(chǎn)品的真?zhèn)危@也為非法經(jīng)營創(chuàng)造了機會。有些產(chǎn)品含量虛標(biāo)的情況十分嚴(yán)重，個別聲稱含有125mg有效成分的膠囊其實只含有12mg，虛標(biāo)比例達(dá)到了10倍以上;也有一些企業(yè)采用類似物質(zhì)并謊稱采用了NMN，這些類似的替代物包括煙酰胺和煙酸(維生素b3)等。更加危險的是，有些企業(yè)將未提純的工業(yè)級粗料直接放入膠囊中，完全忽視了食品安全。

　　由于種種原因，抗衰老領(lǐng)域長期以來備受關(guān)注，充斥著各種虛假概念和偽科學(xué)產(chǎn)品。抗衰老的熱點長期被別有用心的商人所利用，除了商業(yè)炒作和銷售科學(xué)結(jié)論不成熟的虛假產(chǎn)品外，還有一些商家會傳播毫無根據(jù)的虛假概念來欺騙消費者。所有這些都使得人們更難識別真正的產(chǎn)品。與市場上的虛假概念產(chǎn)品如干細(xì)胞和羊胎素等不同，NMN是學(xué)術(shù)史上首個經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)驗證的逆轉(zhuǎn)衰老物質(zhì)，被認(rèn)為能夠幫助生在這個科學(xué)昌明的時代里的人們突破衰老的極限。只是與此同時，人們也必須謹(jǐn)慎，否則就可能掉入不懷好意的假冒偽劣產(chǎn)品設(shè)下的陷阱。返回環(huán)球健康產(chǎn)業(yè)網(wǎng)首頁