隨著現(xiàn)代科技的飛速發(fā)展，很多曾經(jīng)的“天方夜譚”如今已經(jīng)變?yōu)楝F(xiàn)實。2018年，“鋼鐵俠”馬斯克旗下的SpaceX實現(xiàn)了重型火箭的垂直降落回收、Tesla實現(xiàn)了全自動無人駕駛、波士頓動力公司完成了可以自主戰(zhàn)斗的人形機器人。而在生命科學領域，3種免疫療法連續(xù)獲批，使得淋巴癌等數(shù)種疾病被攻克。進入2019年，以往僅出現(xiàn)在科幻作品中的基因療法，也隨著諾華的天價藥Zolgensma獲批上市而走入現(xiàn)實。
相比其他領域的突破，人們更加關心的無疑是以肉體或意識永生為終極目的的生命科學技術(shù)。事實證明，這方面的相關成果在進入21世紀后也陸續(xù)取得重大突破。
6月13日，美國華盛頓大學醫(yī)學院的Shin-ichiro Imai研究組在《Cell》期刊上發(fā)表了題為“Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice”的論文，通過以磷脂球方式對老年小鼠補充一種來自于青年小鼠的酶eNAMPT(細胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶)，使得平均剩余壽命僅剩2個月(相當于人類6年)的老年小鼠壽命延長到了4.6個月(人類13.8年)，整整延長了2.3倍，連外貌都明顯年輕化(見下圖)：
在小鼠和人類中， NAMPT的作用是合成體內(nèi)的一種關鍵輔酶NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸，又名NMN(即當前火爆富人圈的續(xù)命“神藥”瑞維拓的主要成分)。NAD+前體NMN在調(diào)節(jié)代謝，維持細胞自我修復能力等方面均扮演重要角色，而NAMPT的水平會隨著年齡的增長而在小鼠和人類中下降，導致NMN減少，衰老速度加快。
近年來，NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)已成為衰老和長壽研究領域的中心話題。早在2013年，哈佛醫(yī)學院遺傳學教授大衛(wèi)·辛克萊爾實驗室就通過研究得出數(shù)據(jù)，證明 DNA修復系統(tǒng)的重要原料NAD+在人體內(nèi)的含量會隨年齡增大而下降，細胞中NAD+含量的降低會削弱DNA的修復能力，加速DNA損傷的積累，從而引發(fā)從單細胞酵母到高級哺乳動物中的各種與年齡相關的病理生理學變化，該現(xiàn)象提供了使用NAD+前體物質(zhì)NMN開發(fā)有效抗衰老干預的強力理論基礎，這也是瑞維拓等衰老抑制劑的核心機制。實際上，許多研究已經(jīng)證明了NAD+前體NMN可在各種小鼠模型中減輕與年齡相關的功能衰退。
而在此次華盛頓大學的研究中，老年小鼠通過增強eNAMPT的方式提升NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)的合成能力，有效提高血液、皮膚、肌肉、心臟、大腦等各個器官內(nèi)NAD+的含量，使實驗動物表現(xiàn)出體力活動、睡眠質(zhì)量、認知功能、葡萄糖代謝和神經(jīng)功能的顯著改善。
這一研究的重大意義在于，其提示了瑞維拓等口服產(chǎn)品以外的提升NAD+前體NMN以改善身體活動能力并延長壽命的另一種方式。在順利的情況下，通過增強eNAMPT的方式促進合成NMN、提高NAD+體內(nèi)的含量，這一新方法有望在10年內(nèi)進入人體應用，屆時其效果有望比瑞維拓等口服補充NMN的方式更進一步。
自2015年哈佛醫(yī)學院遺傳學教授大衛(wèi)·辛克萊爾首次確認NAD+前體NMN的逆轉(zhuǎn)衰老作用后，NMN迅速成為了學術(shù)及生物技術(shù)領域的雙重熱點。NAD+前體NMN除了被稱為衰老醫(yī)學領域“論文收割機”，更被多家生物技術(shù)及藥企爭相商品化。其中，日本新興和制藥在2016年首次將NMN推向市場，然而其NMN產(chǎn)品僅能達到有效劑量的1/40，無法產(chǎn)生實質(zhì)性效果，且價格高達數(shù)萬人民幣每月。隨后在2018年，美國生物技術(shù)公司Herbalmax通過酶催化合成技術(shù)將NMN的成本降低至$350美元/月(國內(nèi)京東售價2980元)，并以瑞維拓(Reinvigorator)品牌推向市場。
而NMN的相關研究在瑞維拓上市后持續(xù)深入。2018年12月，日本慶應大學發(fā)現(xiàn)，NAD+前體NMN甚至能夠使失活的衰老干細胞重新獲得分化能力，成功恢復其細胞活性。就在2019年6月，俄克拉何馬大學的Zoltan Ungvari在《Redox Biology》上發(fā)表論文，顯示NAD+前體NMN有望改善皮質(zhì)神經(jīng)元衰亡引發(fā)的老年癡呆……
左：失去分化能力的衰老干細胞，右：經(jīng)NAD+前體NMN培養(yǎng)后恢復分化能力
在這些驚人數(shù)據(jù)的加持下， Herbalmax公司在2018年中推出的NAD+前體NMN產(chǎn)品Reinvigorator(瑞維拓)一經(jīng)上市便迅速成為熱點，并迅速火爆富人圈。實際上，在瑞維拓上市前數(shù)年，蟬聯(lián)20余年香港首富的李嘉誠便開始通過特殊渠道服用一家美國生物技術(shù)公司提供的NAD+前體物質(zhì)，當時89歲李嘉誠表示，服用過后感覺重返青春，隨后更斥資2億入股。
而在NAD+前體NMN產(chǎn)品瑞維拓相繼被京東、蘇寧、天貓等跨境電商引入中國后，更多次遭瘋搶至斷貨。其火爆程度甚至引發(fā)了國內(nèi)保健品產(chǎn)商的恐慌，在暗地里四處求購原料偷偷仿制的同時，更不惜大手筆請黑公關造謠壓制，打壓未果反遭多家媒體調(diào)查揭穿，被普遍視為2019年初國內(nèi)最臭名昭著的商業(yè)丑聞之一。
但是其接近3000元的月服用成本還是將大多數(shù)消費者擋在了門外。2019年7月，“股神”巴菲特旗下的全球供應鏈巨頭麥克萊恩(McLane)公司與Herbalmax達成戰(zhàn)略合作，進一步推動了瑞維拓在全球范圍內(nèi)的普及。隨后，瑞維拓推出價格更為普適的“核心版”，將價格進一步拉低至250美元(不到2000元)
人口學家塞繆爾·普雷斯頓(Samuel Preston)曾在著作中寫道，影響壽命延長的關鍵因素就是健康領域的技術(shù)革新。而全球富豪們也正加緊投資，香港頂級富豪李兆基表示，若能再獲取三十年青春，他愿意用1000億去交換。這也正驗證了喬布斯曾說過的那句話，沒有人想死，即使是那些想上天堂的人，也渴望能活著上天堂。
關鍵詞：β-煙酰胺單核苷酸，NMN，NAD+，Herbalmax，瑞維拓，壽命延長，逆轉(zhuǎn)衰老
