長(zhǎng)生不老是人類自古以來的追求。然而如果出現(xiàn)一種產(chǎn)品號(hào)稱可以逆齡駐顏，讓人隨著年齡的增長(zhǎng)比同齡人年輕得越來越多，壽命也顯著超過同輩，這恐怕仍然過于神奇，令人懷疑真假。2018年5月，美國(guó)生物技術(shù)公司Herbalmax首次將目前已知唯一的經(jīng)實(shí)驗(yàn)確認(rèn)可顯著逆轉(zhuǎn)衰老并延長(zhǎng)壽命的科研成果β-煙酰胺單核苷酸(NMN)轉(zhuǎn)化為實(shí)際產(chǎn)品并推向市場(chǎng)。作為在實(shí)驗(yàn)階段可將哺乳動(dòng)物模型壽命延長(zhǎng)30%以上的物質(zhì)，NMN的成功實(shí)用化引發(fā)了各方的持續(xù)關(guān)注。
長(zhǎng)期以來，人們一直有一個(gè)普遍的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，即衰老是一個(gè)不可避免的身體內(nèi)在程序。但直至目前，并沒有明確的證據(jù)表明這種基因程序的存在。盡管限制細(xì)胞分裂次數(shù)的端粒機(jī)制的存在似乎支持程序性衰老理論，但實(shí)際研究表明，細(xì)胞衰亡更多是由于DNA損傷而非端粒損失引起的。兩大主流衰老理論：體細(xì)胞突變理論及線粒體(細(xì)胞內(nèi)的能量工廠)DNA損傷理論的基礎(chǔ)均是DNA損傷隨年齡增長(zhǎng)的積累導(dǎo)致細(xì)胞機(jī)能和再生能力的喪失。
實(shí)際上，相比自然突變，外界環(huán)境對(duì)DNA損傷的影響更為顯著，環(huán)境污染、藥物、輻射等外因都會(huì)加快DNA損傷的積累，導(dǎo)致衰老進(jìn)程的加速。這也是基因相同的同卵雙胞胎在不同環(huán)境下衰老速度和壽命可以產(chǎn)生極大差異的根本原因。
2013年，一項(xiàng)在哈佛醫(yī)學(xué)院大衛(wèi)·辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)Sirtuins蛋白家族的活性依賴于體內(nèi)的一種輔酶NAD+。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，NAD+不但是DNA修復(fù)系統(tǒng)原料的重要角色，還是線粒體與細(xì)胞核間重要聯(lián)絡(luò)因子。
不幸的是，DNA的損傷本身就會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)NAD+合成能力的下降。因此，NAD+在人體內(nèi)的含量在30歲后便會(huì)開始迅速降低。而NAD+的降低又導(dǎo)致DNA修復(fù)能力的下降，再次加速DNA損傷的積累，如此便形成了 “DNA積累損傷——NAD+減少——DNA修復(fù)能力下降——DNA進(jìn)一步損傷——NAD+進(jìn)一步減少……，衰老越來越快” 的惡性循環(huán)。因此，通過維持細(xì)胞內(nèi)充足的NAD+來打破這一惡性循環(huán)，保持DNA的自我修復(fù)能力，修復(fù)年齡增長(zhǎng)帶來的DNA損傷，被認(rèn)為是抑制衰老的關(guān)鍵突破口。
因此，通過維持細(xì)胞內(nèi)充足的NAD+來打破這一惡性循環(huán)，保持DNA的自我修復(fù)能力，使年齡增長(zhǎng)帶來的DNA損傷得以有效修復(fù)，被認(rèn)為是抑制衰老的關(guān)鍵途徑。
接下來的幾年間，哈佛大學(xué)的辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室和華盛頓大學(xué)的今井真一郎實(shí)驗(yàn)室先后獨(dú)立證實(shí)了通過口服攝取一種天然存在于體內(nèi)的NAD+前體物質(zhì)——NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)，可以有效提高身體各個(gè)器官內(nèi)的NAD+含量，并在逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮、提升體能;抑制衰老引起的認(rèn)知能力下降;逆轉(zhuǎn)血管死亡、保護(hù)心腦血管功能等多個(gè)方面具有顯著的逆轉(zhuǎn)衰老效果。
體內(nèi)NAD+前體NMN含量對(duì)比
這些發(fā)現(xiàn)使NAD+前體NMN迅速成為衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究焦點(diǎn)，短短幾年間已有發(fā)表于《細(xì)胞》、《自然》、《科學(xué)》等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊的近百篇論文對(duì)NAD+前體NMN功效及作用機(jī)理進(jìn)行了詳細(xì)闡述。比如在2018年3月發(fā)表于《細(xì)胞》的最新研究報(bào)告中，NMN成功逆轉(zhuǎn)了老齡動(dòng)物的肌肉萎縮和血管死亡，并極大增強(qiáng)了動(dòng)物的活力，服用NMN的高齡動(dòng)物體力超過同齡動(dòng)物60%以上。最令人吃驚的是，口服NMN帶來的NAD+回升，可以使與人類相近的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命延長(zhǎng)30%以上。自此，NAD+前體NMN正式被確認(rèn)為世界上首種經(jīng)嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)可以有效逆轉(zhuǎn)并延緩衰老、延長(zhǎng)壽命的天然物質(zhì)。
NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)的神奇功效引發(fā)了各方的強(qiáng)烈關(guān)注，然而將NMN產(chǎn)品化卻是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。最直接的障礙便是NMN生產(chǎn)技術(shù)的復(fù)雜性導(dǎo)致NMN價(jià)格極其昂貴。因此，NMN在過去僅作為科研材料面向研究機(jī)構(gòu)銷售，比如德國(guó)制藥巨頭默克旗下的Sigma-Aldrich 對(duì)NMN的公開報(bào)價(jià)為每500毫克NMN10682.10元人民幣(2018年6月)。即便按照每月6000毫克NMN的最低有效劑量計(jì)算，每人每年的服用NMN成本也將高達(dá)156萬元人民幣。因此，NAD+前體NMN在過去幾年中僅作為一些身份特殊的人以及參與相關(guān)研究的科學(xué)家才有機(jī)會(huì)服用的奢侈品而存在。 其次，NMN的吸收效率及穩(wěn)定性難以控制，對(duì)口服產(chǎn)品的配方設(shè)計(jì)及整個(gè)生產(chǎn)流程和儲(chǔ)運(yùn)環(huán)境要求極其苛刻。
美國(guó)Herbalmax公司聯(lián)合多家大學(xué)經(jīng)過數(shù)年的劑量實(shí)驗(yàn)、NAD+前體NMN安全性評(píng)估及臨床反饋，最終于2018年5月推出了世界上首個(gè)成熟型NAD+前體NMN產(chǎn)品瑞維拓，通過先進(jìn)的生物酶催化技術(shù)，成功將NMN產(chǎn)品價(jià)格降低90%。
然而，盡管Herbalmax已經(jīng)使NMN產(chǎn)品的價(jià)格大幅降低，瑞維拓的單月服用成本仍然超出了大多數(shù)消費(fèi)者的承受能力。
2019年7月，國(guó)際投資大師巴菲特旗下供應(yīng)鏈巨頭麥克萊恩(McLane)公司與Herbalmax達(dá)成深度合作，瑞維拓在全球更廣泛普及得以加速，隨后，瑞維拓推出 “核心版”價(jià)格進(jìn)一步拉低至250美元(國(guó)內(nèi)京東、天貓、蘇寧等電商定價(jià)不到2000元)。
筆者不禁聯(lián)想，未來隨著科技發(fā)展，延長(zhǎng)壽命的新技術(shù)和新產(chǎn)品能否造福大眾，而不是成為權(quán)貴們的專享品，“人終有一死”會(huì)不會(huì)變成“窮人先有一死”?這是一個(gè)值得深思的問題。筆者只能寄希望于科技能迅速發(fā)展，將一些先進(jìn)的產(chǎn)品，以更合理的價(jià)格推向市場(chǎng)。
