撰稿|儲(chǔ)旻華
“我們希望未來可以讓中國患者和中國研究者更多更早地參與到全球創(chuàng)新藥的臨床研發(fā)中，這和我們最初設(shè)立中國研發(fā)中心的目標(biāo)一致，就是希望能夠服務(wù)于中國的新產(chǎn)品上市和新藥研發(fā)，同時(shí)服務(wù)亞太地區(qū)，服務(wù)全球�！�
“我們現(xiàn)在有一個(gè)具體的量化目標(biāo)，就是兩個(gè)80%：未來3年內(nèi)實(shí)現(xiàn)中國可以參加80%的全球早期以及關(guān)鍵三期臨床試驗(yàn)，其中80%的項(xiàng)目做到同期申報(bào)，讓中國患者更早受益。而且在中國的藥品上市與全球達(dá)到同步之后，未來甚至能夠做到早于美國或者歐洲其他地區(qū)領(lǐng)先全球上市�！�
——陳朝華，輝瑞中國研發(fā)中心總經(jīng)理
輝瑞中國研發(fā)中心于2005年在上海張江高科技園區(qū)成立，是目前在華跨國制藥公司設(shè)立的最早、規(guī)模最大的研發(fā)中心之一。2010年，又在武漢光谷成立了分中心。目前其在上海、武漢和北京等地?fù)碛?,800余名高素質(zhì)的研發(fā)人員。
今天，輝瑞中國研發(fā)中心已經(jīng)成為輝瑞亞太地區(qū)和全球重要的研發(fā)樞紐，不僅負(fù)責(zé)輝瑞在中國的新藥開發(fā)及注冊的策略和執(zhí)行，而且還參與到全球藥物研發(fā)全方位的工作，其職能覆蓋新藥臨床試驗(yàn)的全過程、藥物安全警戒、注冊法規(guī)等多個(gè)方面。
成立15年的輝瑞中國研發(fā)中心是如何一步步走到今天，從中國到亞太，再到全球，成為輝瑞整個(gè)研發(fā)體系中重要的一環(huán)？未來又會(huì)如何發(fā)展？帶著這些問題，研發(fā)客采訪了輝瑞中國研發(fā)中心總經(jīng)理陳朝華女士。
陳朝華女士早在1999年就加入了輝瑞公司，2006年正式轉(zhuǎn)入當(dāng)時(shí)新成立不久的輝瑞中國研發(fā)中心，先后負(fù)責(zé)臨床運(yùn)營、全球標(biāo)準(zhǔn)操作流程（ SOP）、亞太區(qū)培訓(xùn)、全球臨床研究數(shù)據(jù)管理等領(lǐng)域。2016年輝瑞中國研發(fā)中心的新藥開發(fā)部成立后，又同時(shí)擔(dān)任了產(chǎn)品線生命周期項(xiàng)目管理的負(fù)責(zé)人。短暫離開輝瑞一年后，2018年底她再次回到輝瑞中國研發(fā)中心，接任中國新藥開發(fā)部負(fù)責(zé)人，繼而負(fù)責(zé)整個(gè)研發(fā)中心的業(yè)務(wù)。
在接下來的采訪中，陳總娓娓道來，向我們講述了輝瑞中國研發(fā)中心在華15年的發(fā)展歷程、承擔(dān)職能、戰(zhàn)略方向、未來計(jì)劃，以及她個(gè)人對這份工作的憧憬和展望。
研發(fā)中心的成長歷程
研發(fā)客：能否介紹一下輝瑞中國研發(fā)中心的歷史？當(dāng)時(shí)為什么會(huì)決定在中國成立研發(fā)中心，中國研發(fā)中心的重點(diǎn)工作是什么？期間經(jīng)歷了哪些發(fā)展過程，有哪些標(biāo)志性的事件？
陳朝華：輝瑞于1989年進(jìn)入中國，成立了注冊和臨床試驗(yàn)部門，開始了新產(chǎn)品研發(fā)，以及將全球新上市的產(chǎn)品帶入中國的努力。2005年，隨著公司在中國的發(fā)展，業(yè)務(wù)不斷壯大，研發(fā)需求也不斷提高。在這個(gè)背景下，輝瑞總部做出了一個(gè)非常重大的決策，就是在中國建立一個(gè)和總部研發(fā)團(tuán)隊(duì)直接工作的研發(fā)中心。這也恰好匹配中國市場在全球市場逐步攀升的地位。中國不僅是全球第二大的醫(yī)藥市場，在輝瑞內(nèi)部，中國業(yè)務(wù)逐年上升，也成為了輝瑞全球第二大市場。
我們的目標(biāo)是為患者帶來改變其生活的突破性創(chuàng)新。這些年輝瑞一直在努力，更快地把在全球已經(jīng)上市的創(chuàng)新原研藥引入到中國。而隨著2015年以來國內(nèi)法規(guī)環(huán)境的顯著改善，我們也隨之改變了策略，希望中國能更早地加入到全球早期和關(guān)鍵性研究試驗(yàn)，使盡量多的產(chǎn)品能夠做到全球同步上市。從當(dāng)初建立研發(fā)中心，到現(xiàn)在經(jīng)過多年發(fā)展，我們的初心是一直不變的。
2005年至2010年間，我們在中國迅速增加了投資并建立了許多不同的研發(fā)職能部門，承擔(dān)的工作和項(xiàng)目也越來越多，同時(shí)我們也有目的地提升團(tuán)隊(duì)建設(shè)和人才培養(yǎng)。2010年，公司經(jīng)過全面評估，在武漢光谷生物城成立了第二個(gè)研發(fā)中心，應(yīng)該說那是一個(gè)特別重要的里程碑。
2016年，我們正式組建了中國新藥開發(fā)部，把核心的新藥研發(fā)部門都?xì)w攏在同一個(gè)組織架構(gòu)下，使其和全球產(chǎn)品線決策的互動(dòng)更加直接有效，促進(jìn)快速?zèng)Q策。這也是研發(fā)中心另一個(gè)非常重要的里程碑事件。
2005年研發(fā)中心剛成立時(shí)，只有少數(shù)部門和很少的人，而現(xiàn)在已經(jīng)有了1,800多名員工，主要分布在北京，上海和武漢。工作的重點(diǎn)幾乎涉及了所有研發(fā)流程領(lǐng)域，其中有些工作是直接支持全球的研發(fā)項(xiàng)目任務(wù)，如數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)編程、藥物警戒和注冊運(yùn)營等，這些工作都是由在中國研發(fā)中心的同事們完成的。
承擔(dān)的業(yè)務(wù)和項(xiàng)目
研發(fā)客：輝瑞中國研發(fā)中心的主要業(yè)務(wù)是什么？成立以后，在中國開展了哪些重要的項(xiàng)目，這些項(xiàng)目對于輝瑞全球的研發(fā)工作有什么意義？能舉例介紹幾個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目嗎？
陳朝華：目前輝瑞中國研發(fā)中心的中國業(yè)務(wù)包括，全方位負(fù)責(zé)中國市場的新藥開發(fā)和注冊所有項(xiàng)目的策劃和執(zhí)行，包括所有的新產(chǎn)品、新適應(yīng)癥和已上市產(chǎn)品的注冊申報(bào)、批準(zhǔn)及臨床試驗(yàn)執(zhí)行的工作。全球業(yè)務(wù)上，中國研發(fā)中心全面負(fù)責(zé)了輝瑞早期開發(fā)所有臨床I期和II期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)編程以及報(bào)告撰寫。藥物警戒部門負(fù)責(zé)了1/3整個(gè)輝瑞的藥物安全警戒工作，包括處理上市前、后的不良事件，患者獲益和風(fēng)險(xiǎn)的管理。注冊運(yùn)營部門支持了大約50%的注冊文件匯編和遞交至全球不同國家地區(qū)的工作。不僅是遞交給中國的藥監(jiān)局，還包括提交給美國FDA、歐盟，日本的注冊文件，以及幾乎全部的亞太國家的注冊運(yùn)營工作。
2019年5月獲批上市的肺癌創(chuàng)新靶向藥達(dá)可替尼，它的全球III期研究是由廣東省人民醫(yī)院終身教授吳一龍教授、香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床腫瘤系主任Tony Mok教授領(lǐng)銜完成，其中一半以上受試者信息都是來自于中國的患者。這項(xiàng)以中國患者為主的研究還用來支持了藥物在美國FDA的批準(zhǔn)。這是個(gè)比較特殊的例子，我們希望未來可以讓中國患者和中國研究者更多更早地參與到全球創(chuàng)新藥的臨床研發(fā)中，這也和我們最初設(shè)立中國研發(fā)中心的目標(biāo)一致，就是希望能夠服務(wù)于中國的新產(chǎn)品上市和新藥研發(fā)，同時(shí)還可以服務(wù)亞太地區(qū)，服務(wù)全球。
疫苗方面，我們先后在中國獲批上市了7價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗和13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，其中后者的關(guān)鍵性臨床研究是由江蘇省疾控中心的朱鳳才教授牽頭完成的。目前我們還在繼續(xù)開發(fā)20價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗。
此外，中重度特應(yīng)性皮炎在國內(nèi)有很大的未滿足需求，缺乏有效的藥物和治療手段。我們的新一代口服JAK1抑制劑abrocitinib，由北大第一醫(yī)院的李航教授和上海新華醫(yī)院的姚志榮教授牽頭參與了全球國際多中心III期研究，并且在非常有限的時(shí)間窗內(nèi)，迅速入組了194例患者。從這194例患者中拿到的高質(zhì)量的數(shù)據(jù)，一方面支持了全球關(guān)鍵注冊臨床研究，同時(shí)也可以支持這個(gè)產(chǎn)品在中國的同步上市。我們希望能盡快為中國的中重度特應(yīng)性皮炎患者帶來安全有效的創(chuàng)新藥，改變患者的生活現(xiàn)狀，重新燃起希望。
與中國的研發(fā)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作
研發(fā)客：近年來越來越多的跨國藥企重視與中國本土研發(fā)機(jī)構(gòu)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作。在這方面，輝瑞有哪些舉措，能介紹其中一些有代表性的合作嗎？未來是否會(huì)加強(qiáng)這方面的合作，有什么計(jì)劃？
陳朝華：輝瑞從一開始進(jìn)入中國，就積極主動(dòng)尋找與本土的研發(fā)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作機(jī)會(huì)，尤其是學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)以及一些早期研發(fā)機(jī)構(gòu)。例如在早期藥物遴選方面，輝瑞與科輝先導(dǎo)醫(yī)藥研發(fā)有限公司，一家位于成都主要致力于新型候選藥的開發(fā)和研制的私營生物技術(shù)公司達(dá)成協(xié)議，一起開展藥物的篩選與合作，針對來自多個(gè)治療領(lǐng)域的預(yù)選靶標(biāo)，開發(fā)新的化合物。而針對輝瑞的在研產(chǎn)品，輝瑞選擇一些適合中國患者疾病譜而且有著較高尚待滿足治療需求的早期研發(fā)項(xiàng)目，通過知識(shí)產(chǎn)權(quán)和市場授權(quán)等形式，將項(xiàng)目及其所附帶的專有技術(shù)等資源，授權(quán)給在相關(guān)領(lǐng)域具有研發(fā)實(shí)力及創(chuàng)新潛力的本土企業(yè)，進(jìn)一步開展本地化開發(fā)，以期盡快將新藥帶給患者。在2016年和2018年，輝瑞已先后授權(quán)派格生物和開拓藥業(yè)對于輝瑞在研的糖尿病領(lǐng)域GKA藥物和腫瘤領(lǐng)域藥物進(jìn)行開發(fā)。
我們特別注意到腫瘤領(lǐng)域，罕見病領(lǐng)域，兒科用藥，疫苗等，是政府工作報(bào)告所特別強(qiáng)調(diào)的急需填補(bǔ)有效治療方案的領(lǐng)域。未來我們會(huì)優(yōu)先考慮這些領(lǐng)域的產(chǎn)品線，和國內(nèi)企業(yè)合作，尋求突破性的候選藥物。最近我們剛剛和基石藥業(yè)簽訂了合作協(xié)議，一起開發(fā)腫瘤新產(chǎn)品。這些合作都非常令人期待。
另外我們還和一流學(xué)術(shù)高校和科研機(jī)構(gòu)開展了很多合作，包括北京大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、中科院生物物理研究所、中科院上海生物化學(xué)研究所和細(xì)胞生物學(xué)研究所等等，通過這些合作找到新的靶標(biāo)、候選化合物和候選藥物，推進(jìn)中國的研究與創(chuàng)新藥物的發(fā)展進(jìn)步。我們還致力于人才培養(yǎng)，曾經(jīng)推出過與復(fù)旦大學(xué)一起培養(yǎng)新藥研發(fā)方向數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)編程的碩士研究生項(xiàng)目，當(dāng)年的畢業(yè)生們?nèi)缃穸家呀?jīng)成為這些專業(yè)領(lǐng)域的高質(zhì)量人才。
戰(zhàn)略方向及未來計(jì)劃
研發(fā)客：輝瑞中國研發(fā)中心成立15年來，戰(zhàn)略方向是什么？在輝瑞全球的研發(fā)中占有什么樣的地位？未來有什么計(jì)劃？
陳朝華：輝瑞中國研發(fā)中心的戰(zhàn)略相對穩(wěn)健，一開始進(jìn)入中國的時(shí)候，目標(biāo)是在中國深耕研發(fā)領(lǐng)域，首先做到為中國服務(wù)。第二步，希望中國的研發(fā)團(tuán)隊(duì)可以為亞太區(qū)服務(wù)，進(jìn)而為全球服務(wù)。過去15年里，我們正一步步向“中國服務(wù)于全球”這個(gè)目標(biāo)邁進(jìn)。
我們在2019年設(shè)定了一個(gè)具體的量化目標(biāo)，就是兩個(gè)80%：在未來3年內(nèi)實(shí)現(xiàn)中國參加80%的全球早期以及關(guān)鍵三期臨床試驗(yàn)，其中80%的項(xiàng)目做到同期申報(bào)引進(jìn)中國，讓中國患者更早受益。而且在中國的藥品上市與全球達(dá)到同步之后，未來甚至能夠做到早于美國或者歐洲其他地區(qū)率先于全球上市。
落實(shí)到這個(gè)戰(zhàn)略的實(shí)施，一方面要選擇更匹配中國未滿足需求的治療領(lǐng)域的藥物研發(fā)，另一方面要提高研發(fā)效率，通過一些數(shù)字化的新技術(shù)來提高臨床開發(fā)工作的效率和準(zhǔn)確性。真實(shí)世界研究和遠(yuǎn)程臨床試驗(yàn)（virtual clinical trial）是我們重點(diǎn)關(guān)注的兩個(gè)新技術(shù)應(yīng)用方向。
我們還有一個(gè)非常重要的目標(biāo)，就是輝瑞中國研發(fā)團(tuán)隊(duì)要和我們中國的研究者共同成長。我們的同事們已經(jīng)參與到越來越多的全球項(xiàng)目，甚至有同事已經(jīng)在主導(dǎo)和領(lǐng)導(dǎo)全球項(xiàng)目。我們也特別希望把中國非常優(yōu)秀的研究者們逐步帶入到全球產(chǎn)品開發(fā)的核心研究小組里，能夠在項(xiàng)目設(shè)計(jì)、開發(fā)策略規(guī)劃，以及重大醫(yī)學(xué)科學(xué)決定的時(shí)候就和全球的研究者核心小組一起工作。
輝瑞的產(chǎn)品線很豐富，目前我們在中國開展了60多個(gè)項(xiàng)目，涉及多個(gè)治療領(lǐng)域。我相信這些都會(huì)匹配我們國家急需突破的治療領(lǐng)域，為患者帶來改變他們生活的突破創(chuàng)新，，共同為“健康中國2030”做出貢獻(xiàn)。
在訪談的最后，陳總表示，“這份工作讓我覺得特別有意義，可以直接和全球頂尖的新藥開發(fā)團(tuán)隊(duì)密切合作和深入溝通，這種學(xué)習(xí)和成長的機(jī)會(huì)和經(jīng)歷對我和我的同事們來說特別寶貴。最近簽訂的和基石藥業(yè)的合作項(xiàng)目也讓我們特別激動(dòng)，我們可以通過雙向的合作開發(fā)的模式，不僅可以把基石的產(chǎn)品從中國帶進(jìn)全球開發(fā)，還可以把輝瑞的產(chǎn)品通過與基石合作開發(fā)的形式更快更多的帶給中國患者。這可以加速實(shí)現(xiàn)我們中國研發(fā)團(tuán)隊(duì)服務(wù)于全球，為全球的患者做出貢獻(xiàn)，以及優(yōu)先開發(fā)中國急需突破的治療領(lǐng)域的初衷。”
