慢性疼痛是全球普遍存在的公共衛(wèi)生疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病程時(shí)間長(zhǎng)并嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，對(duì)社會(huì)和家庭都造成了沉重負(fù)擔(dān)。在我國(guó)慢性疼痛病人數(shù)量非常龐大，根據(jù)《中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)發(fā)展報(bào)告(2020)》數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)慢性疼痛病人超過(guò)3億人，且以每年1000萬(wàn)至2000萬(wàn)的速度增長(zhǎng)[1]。
一．帶你全面認(rèn)識(shí)疼痛
據(jù)國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)資料顯示疼痛是一種與實(shí)際或潛在的組織損傷相關(guān)的不愉快的感覺(jué)和情緒情感體驗(yàn)，或與此相似的經(jīng)歷。
另外，疼痛作為一種主觀感受，由于每個(gè)人對(duì)于事物的反應(yīng)不同、耐受力不同，這也會(huì)導(dǎo)致每個(gè)人對(duì)疼痛的感知也不盡相同，國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)(IASP) 在2020新版疼痛定義與說(shuō)明中提出6條附加說(shuō)明：
(1)疼痛始終是一種主觀體驗(yàn)，同時(shí)又不同程度地受到生物學(xué)、心理學(xué)以及社會(huì)環(huán)境等多方面因素的影響；
(2)疼痛與傷害性感受不同，純粹生物學(xué)意義上的感覺(jué)神經(jīng)元和神經(jīng)通路的活動(dòng)并不代表疼痛；
(3)人們可以通過(guò)生活經(jīng)驗(yàn)和體驗(yàn)學(xué)習(xí)、感知疼痛并認(rèn)識(shí)疼痛的實(shí)際意義；
(4)個(gè)體對(duì)自身疼痛的主訴應(yīng)該予以接受并尊重；
(5)疼痛通常是一種適應(yīng)性和保護(hù)性感受，但疼痛同時(shí)也可對(duì)身體機(jī)能、心理健康和社會(huì)功能產(chǎn)生不利影響；
(6)語(yǔ)言描述僅僅是表達(dá)疼痛的方式之一，語(yǔ)言交流障礙并不代表一個(gè)人或動(dòng)物不存在疼痛感受[16]；
那么怎樣判斷自己的疼痛究竟是嚴(yán)重還是不嚴(yán)重呢？
二．診斷依據(jù)
據(jù)了解，慢性疼痛的診斷首先是病史的詢問(wèn)，通過(guò)對(duì)疼痛持續(xù)的時(shí)間來(lái)判斷和界定：一般超過(guò)3個(gè)月的持續(xù)性或反復(fù)性疼痛,即可診斷為慢性疼痛[2]。要知道，慢性疼痛范圍較廣，包括頭痛、頸腰部疼痛、腹部疼痛、關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)病理性疼痛、肌筋膜疼痛、纖維肌痛、癌性疼痛、心理性疼痛等，所以相應(yīng)的病因詢問(wèn)、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查以及物理學(xué)檢查也是必不可少的。
2.1以下為采集病史和體格檢查的基本要求和注意點(diǎn)：
1、病史：包括一般內(nèi)科病史和疼痛的發(fā)作、性質(zhì)、強(qiáng)度、分布、持續(xù)時(shí)間、過(guò)程、情感變化及惡化和緩解因素。以及與疼痛伴隨的癥狀（如運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和自主系統(tǒng)的變化)。并了解以前的診斷檢查治療結(jié)果和目前的治療。
2、體格檢查：包括恰當(dāng)而直接的神經(jīng)、肌肉、骨骼檢查，同時(shí)注意其他相關(guān)系統(tǒng)。不僅要對(duì)疼痛原因，還要對(duì)疼痛的影響（如身體狀態(tài)下降）進(jìn)行評(píng)估和記錄。
3、社會(huì)心理評(píng)估：包括目前的精神心理癥狀（如焦慮、抑郁或憤怒）精神紊亂、人格特征或狀態(tài)、應(yīng)付機(jī)制及與疼痛的關(guān)系等。
4、體格檢查一定要系統(tǒng)、全面、認(rèn)真進(jìn)行。在很多情況下，體征具有“金指標(biāo)”的作用。檢查不全面、不到位，就可能遺漏重要體征。
5、具備慢性疼痛綜合癥的知識(shí)是進(jìn)行慢性疼痛評(píng)估的必要先決條件。慢性疼痛綜合癥可與一個(gè)或多個(gè)器官系統(tǒng)的病理或功能失調(diào)相關(guān)也可與心理狀態(tài)相關(guān)。另外，其他可伴發(fā)疼痛并類(lèi)似疼痛綜合癥的內(nèi)外科疾病相關(guān)知識(shí)也是必須的。
三．生理與病理
此外，疼痛的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，遺傳學(xué)、電生理學(xué)和藥理學(xué)的研究都在試圖解釋產(chǎn)生疼痛的傷害性刺激的分子機(jī)制。傷害性刺激(nocieeption)是對(duì)正常組織有害的刺激，當(dāng)溫度、機(jī)械性刺激以及各種內(nèi)外源化學(xué)性刺激強(qiáng)度增加到一定程度時(shí)，初級(jí)傳入神經(jīng)（背根神經(jīng)節(jié)和三叉神經(jīng)節(jié)）感受到環(huán)境中的刺激 (溫度、機(jī)械或化學(xué)) 后把它轉(zhuǎn)換成神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)，引起痛覺(jué)，即感受器電流, 后者激活電壓門(mén)控離子通道。在傳遞痛覺(jué)感受器的信號(hào)到背側(cè)角突觸的動(dòng)作電位過(guò)程中，電壓門(mén)控鈉離子通道對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞膜動(dòng)作電位的產(chǎn)生和維持非常重要[3-4]。
痛覺(jué)感受器是背根神經(jīng)節(jié)(DRG)和三叉神經(jīng)節(jié)(TG)初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元游離的外周神經(jīng)末梢，遍布于全身各處。痛覺(jué)感覺(jué)纖維包括有髓纖維中較粗大的Aδ纖維和較細(xì)的無(wú)髓c纖維。Aδ型痛覺(jué)感受器可在皮膚接受物理性傷害性刺激時(shí)反應(yīng)并放電，而且它對(duì)機(jī)械傷害性刺激的反應(yīng)形式表現(xiàn)為具有選擇性；c型痛覺(jué)感受器對(duì)機(jī)械的，化學(xué)的，溫度的刺激起反應(yīng)此外，還對(duì)許多可以致痛的物質(zhì)敏感如乙酰膽堿緩激:肽、組胺、鉀、辣椒素和強(qiáng)酸等敏感。
四．痛起來(lái)要命？合理選擇止痛藥很重要
慢性疼痛治療計(jì)劃的制定需要考慮疼痛的強(qiáng)度、類(lèi)型、基礎(chǔ)健康狀態(tài)、合并疾病以及患者對(duì)鎮(zhèn)痛效果的期望和生活質(zhì)量要求。
目前,臨床上對(duì)各種急慢性疼痛的治療通常采取藥物治療,常用的鎮(zhèn)痛藥分為非甾體抗炎藥和阿片類(lèi)藥物,但非甾體抗炎藥(NSAIDs)常引起胃腸道不良反應(yīng)或肝腎損傷，阿片類(lèi)藥物長(zhǎng)期使用易有成癮性（8%-12%）[5],故亟需不良反應(yīng)小、藥物成癮性低的藥物及更為安全的治療方式。
4.1更好的新選擇--草烏甲素片
生物堿是一類(lèi)天然存在的含氮堿性有機(jī)化合物,廣泛存在于植物體內(nèi)，如罌粟科、毛茛科、豆科植物。烏頭屬植物是我國(guó)傳統(tǒng)中藥材,常用于鎮(zhèn)痛、祛風(fēng)濕、麻醉等，現(xiàn)代植物化學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)二萜生物堿(包括C18型、C19型和C20型二萜生物堿)是其主要活性成分,具有抗炎、鎮(zhèn)痛的藥理作用。
草烏甲素(1)已被批準(zhǔn)在中國(guó)臨床應(yīng)用(商品名賽福美)[6]，是從烏頭屬中分離得到的C19型二萜生物堿。作為一種中樞鎮(zhèn)痛和外周鎮(zhèn)痛藥物，草烏甲素片在炎性疼痛、慢性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛中均被證明有效[7]，其鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)依賴性地阻斷上調(diào)的疼痛相關(guān)的Nav1.7、Nav1.8 電壓門(mén)控鈉離子通道，抑制突觸前遞質(zhì)釋放來(lái)抑制C-纖維突觸處的脊髓LTP[6-8]。不同于嗎啡，C19二萜生物堿型幾種藥物的成癮性測(cè)試結(jié)果均呈陰性[9]，極少有心理依賴性和器質(zhì)性器官毒性作用[10]。
有研究表明[11]，草烏甲素片對(duì)大鼠胃腸黏膜有較高的安全性。在570 例草烏甲素片 ADR 報(bào)告的結(jié)果中顯示[12]，常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要涉及胃腸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚及皮下組織疾病，多數(shù)常見(jiàn)不良反應(yīng)相對(duì)早發(fā)，持續(xù)時(shí)間短，以輕度不良反應(yīng)為主。在徐寧等[13]使用草烏甲素片治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床治療中，未發(fā)現(xiàn)阿片類(lèi)和非甾體抗炎藥類(lèi)導(dǎo)致的胃腸道、心血管、腎臟不良反應(yīng)和藥物依賴，可以看出，與非甾體類(lèi)抗炎藥和阿片類(lèi)藥物相比，草烏甲素片有低藥物成癮性及胃腸道安全性。
4.2慢性疼痛患者的聯(lián)合用藥新進(jìn)展：
非甾體抗炎藥(NSAIDs)是目前常用的鎮(zhèn)痛藥物，但因消化道毒副作用明顯,不能大劑量、長(zhǎng)期服用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明[13、15]，草烏甲素對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、輕中度癌癥等疼痛均有療效，同時(shí)臨床研究[14]發(fā)現(xiàn)草烏甲素與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效果相似,且藥物不良反應(yīng)較非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥低,病人對(duì)該藥的依從性較好。
這為醫(yī)學(xué)提供了一個(gè)新的治療思路，即NSAIDs聯(lián)合草烏甲素片用藥治療慢性疼痛病人是否可以在減量同時(shí)減少不良反應(yīng)和不良反應(yīng)發(fā)生率并同時(shí)增強(qiáng)療效。
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